Síndrome nefrótica cortico-sensível: revisão Cochrane de imunossupressores

Imunossupressores não esteroides na síndrome nefrótica cortico-sensível em crianças: revisão sistemática Cochrane Em uma revisão sistemática Cochrane envolvendo 87 ensaios clínicos randomizados (RCTs) e 4.983 crianças, os imunossupressores não esteroides reduziram o risco de recaída na síndrome nefrótica cortico-sensível (SSNS) em comparação a placebo, nenhum tratamento ou predisona/prednisolona isolada. O rituximabe (RTX) associou-se à maior redução sustentada do risco de recaída em 6 a 12 meses quando comparado a placebo ou esteroides, enquanto agentes alquilantes, levamisol e inibidores da calcineurina (CNI) apresentaram eficácia variável na manutenção da remissão. Pontos-chave O rituximabe reduz o risco de recaída em 6 a 12 meses em comparação ao placebo ou prednisona/prednisolona isolada (RR 0,23; IC 95% 0,12 a 0,43; 6 estudos, n = 348 crianças). Agentes alquilantes (ciclofosfamida e clorambucil) reduzem significativamente o risco de recaída em 6 a 12 meses em comparação à prednisona/prednisolona isolada (RR 0,44; IC 95% 0,32 a 0,60; 13 estudos, n = 801 crianças). O levamisol reduz o risco de recaída em comparação ao placebo ou nenhum tratamento (RR 0,36; IC 95% 0,22 a 0,57; 6 estudos, n = 280 crianças). O micofenolato mofetil (MMF) pode aumentar o risco de recaída aos 12 meses quando comparado à ciclosporina (RR 1,85; IC 95% 1,22 a 2,80; 3 estudos, n = 172 crianças). Sobre o artigo Título original: Non-corticosteroid immunosuppressive medications for steroid-sensitive nephrotic syndrome in children Autores: Elisabeth M. Hodson, Narelle S. Willis, Bimal P. Patel, et al. Revista: Cochrane Database of Systematic Reviews Ano: 2024 Tipo de estudo: Revisão sistemática e metanálise de ensaios clínicos randomizados DOI: https://doi.org/10.1002/14651858.CD002284.pub3 Objetivo Avaliar os benefícios e malefícios dos imunossupressores não esteroides no tratamento da síndrome nefótica cortico-sensível (SSNS) em crianças, englobando as apresentações de síndrome nefótica com recaídas frequentes (FRNS) e síndrome nefótica cortico-dependente (SDNS). Métodos Foi realizada uma busca sistemática nas bases de dados Cochrane Kidney and Transplant Specialised Register, CENTRAL, MEDLINE e Embase até 10 de maio de 2024. Foram incluídos RCTs e quasi-RCTs que compararam imunossupressores não esteroides entre si, contra placebo, sem tratamento ou isoladamente contra esteroides em crianças de 3 meses a 18 anos com SSNS. A amostra final analisada reuniu 87 estudos elegíveis com um total de 4.983 crianças. Os desfechos primários avaliados foram a taxa de recaída (número de crianças com recaída em 6–12 meses e aos 24 meses) e o tempo até a primeira recaída. Os desfechos secundários incluíram eventos adversos graves, dose cumulativa de esteroides e taxa anual de recaídas. O que o estudo mostrou sobre a síndrome nefótica cortico-sensível Rituximabe Rituximabe vs. Placebo/Nenhum tratamento ou Prednisona/Prednisolona: O rituximabe reduziu o risco de recaída em 6 a 12 meses em comparação ao placebo ou esteroides isolados (RR 0,23; IC 95% 0,12 a 0,43; 6 estudos, n = 348 crianças; evidência de moderada certeza). Rituximabe vs. Tacrolimo: Houve pouca ou nenhuma diferença no número de crianças com recaída em 12 meses entre rituximabe e tacrolimo (RR 0,72; IC 95% 0,43 a 1,21; 2 estudos, n = 137 crianças; evidência de baixa certeza). Dosagem de Rituximabe: A administração de uma dose única de rituximabe em comparação a duas ou mais doses pode ter pouca ou nenhuma diferença na redução de recaídas em 12 meses (RR 1,02; IC 95% 0,55 a 1,88; 3 estudos, n = 154 crianças; evidência de baixa certeza). Levamisol Levamisol vs. Placebo/Nenhum tratamento: O levamisol reduziu o risco de recaída em 6 a 12 meses durante o tratamento em comparação ao placebo ou nenhum tratamento (RR 0,36; IC 95% 0,22 a 0,57; 6 estudos, n = 280 crianças; evidência de alta certeza). No entanto, o efeito não persistiu após a descontinuação do medicamento. Levamisol vs. Agentes Alquilantes: O levamisol pode ser menos eficaz que os agentes alquilantes na prevenção de recaídas aos 12 meses (RR 1,38; IC 95% 0,98 a 1,93; 3 estudos, n = 144 crianças; evidência de baixa certeza). Agentes Alquilantes (Ciclofosfamida e Clorambucil) Agentes Alquilantes vs. Prednisona/Prednisolona: Os agentes alquilantes reduziram significativamente o risco de recaída em 6 a 12 meses (RR 0,44; IC 95% 0,32 a 0,60; 13 estudos, n = 801 crianças; evidência de moderada certeza) e aos 24 meses (RR 0,20; IC 95% 0,09 a 0,46; 3 estudos, n = 104 crianças; evidência de baixa certeza). Ciclofosfamida Oral vs. Intravenosa: A ciclofosfamida intravenosa pode aumentar o risco de recaída aos 12 meses quando comparada à via oral (RR 1,74; IC 95% 1,06 a 2,87; 3 estudos, n = 202 crianças; evidência de baixa certeza). Ciclofosfamida vs. Clorambucil: Não foi observada diferença significativa no número de crianças com recaída aos 12 a 24 meses entre ciclofosfamida e clorambucil (RR 1,31; IC 95% 0,80 a 2,13; 3 estudos, n = 95 crianças; evidência de baixa certeza). Inibidores da Calcineurina (Ciclosporina e Tacrolimo) e Micofenolato Mofetil (MMF) Ciclosporina vs. Placebo/Nenhum tratamento ou Prednisona: A ciclosporina reduziu o risco de recaída em 6 a 12 meses em comparação à prednisona ou placebo (RR 0,33; IC 95% 0,13 a 0,83; 3 estudos, n = 106 crianças; evidência de baixa certeza). O efeito, contudo, diminuiu após a interrupção. Ciclosporina vs. Micofenolato Mofetil (MMF): O MMF pode associar-se a um maior risco de recaída aos 12 meses em comparação à ciclosporina (RR 1,85; IC 95% 1,22 a 2,80; 3 estudos, n = 172 crianças; evidência de baixa certeza). Ciclosporina vs. Tacrolimo: Não foi observada diferença clara no número de crianças com recaída aos 12 meses entre ciclosporina e tacrolimo (RR 1,07; IC 95% 0,64 a 1,78; 2 estudos, n = 86 crianças; evidência de baixa certeza). Eventos Adversos Relatados Rituximabe: Associou-se a reações de infusão e neutropenia transitória. Eventos adversos graves e infecções graves foram infrequentes e semelhantes entre os grupos nas meta-análises. Agentes Alquilantes: Associaram-se a leucopenia (ciclofosfamida: 30 de 216 crianças vs. 1 de 123 no grupo controle; clorambucil: 15 de 28 crianças vs. 2 de 27). Alopecia foi relatada em 18 de 124 crianças tratadas com ciclofosfamida. Ciclosporina e Tacrolimo: A hipertrofia gengival (14 de 42 crianças vs. 0 de 44 com tacrolimo) e a hipertricose (27 de 42