Azitromicina para erradicação de Ureaplasma e prevenção de displasia broncopulmonar em recém-nascidos prematuros: uma meta-análise

Azitromicina para erradicação de Ureaplasma e prevenção de displasia broncopulmonar em recém-nascidos prematuros: uma meta-análise Sobre o artigo O artigo aborda a displasia broncopulmonar (DBP) como a principal doença pulmonar crônica em prematuros, associada a maior mortalidade, morbidade respiratória e prejuízo neurodesenvolvimental. A colonização por Ureaplasma spp. ocorre em 18%–36% dos prematuros e está associada a maior risco de DBP, devido à indução de mediadores inflamatórios que lesionam estruturas alveolares e vasculares. A azitromicina apresenta propriedades antimicrobianas e anti-inflamatórias, com elevada concentração pulmonar, sendo considerada uma potencial estratégia para erradicação de Ureaplasma e prevenção de DBP. Ensaios clínicos prévios apresentaram resultados inconsistentes, justificando a presente atualização sistemática. Métodos utilizados Revisão sistemática com meta-análise registrada no PROSPERO (CRD42024585836). Foram pesquisadas seis bases de dados eletrônicas (PubMed, Embase, CNKI, WanFang, Chinese Biomedical Literature Database e VIP) e três plataformas de registro de ensaios clínicos até 22 de julho de 2024. Critérios de inclusão: Prematuros <37 semanas, com Ureaplasma confirmado ou status desconhecido Uso de azitromicina oral ou intravenosa, qualquer dose ou duração Comparador: placebo, nenhuma intervenção ou outro macrolídeo Desfechos primários: DBP em 36 semanas, morte antes da alta, DBP-morte, erradicação de Ureaplasma Desfechos secundários: tempo de ventilação mecânica, oxigenoterapia, tempo de internação, enterocolite necrosante ≥ estágio 2, retinopatia da prematuridade ≥ estágio 3, hemorragia intraventricular graus 3–4, leucomalácia periventricular, PCA, uso de corticoide pós-natal e eventos adversos Foram incluídos 10 ensaios clínicos randomizados e 3 séries de casos, totalizando 1723 prematuros. A análise estatística foi realizada no RevMan 5.3. A qualidade da evidência foi avaliada pelo sistema GRADE. Resultados População total de prematuros A azitromicina: Aumentou a taxa de erradicação de Ureaplasma (RR 1,47; IC95% 1,17–1,85) Reduziu duração da ventilação mecânica (DM −2,16 dias) Reduziu duração de oxigenoterapia (DM −5,46 dias) Reduziu tempo de internação (DM −4,98 dias) Não houve redução significativa de: DBP (RR 0,96) DBP-morte (RR 0,95) Mortalidade isolada (RR 0,89) A qualidade da evidência para desfechos primários foi classificada como baixa. Prematuros Ureaplasma-positivos Redução significativa de DBP-morte (RR 0,83; IC95% 0,70–0,99) Redução da ventilação mecânica (DM −2,20 dias) Maior taxa de erradicação (80,56% vs 56,67%) Eventos adversos Não houve aumento significativo de eventos adversos (9,19% vs 8,76%). Não houve diferença significativa em enterocolite necrosante, retinopatia, hemorragia intraventricular, leucomalácia, PCA ou prolongamento de QT. Discussão A azitromicina não reduziu DBP na população geral de prematuros, possivelmente devido à heterogeneidade clínica (peso ao nascer, idade gestacional, dose e duração do tratamento). Em prematuros Ureaplasma-positivos, houve redução significativa de DBP-morte. Subanálises sugerem que cursos prolongados (>2 semanas) podem potencialmente reduzir DBP e DBP-morte nesse subgrupo. O mecanismo provável envolve: Erradicação do Ureaplasma do trato respiratório Efeito anti-inflamatório com redução de citocinas inflamatórias O estudo AZTEC, grande ensaio multicêntrico, não demonstrou benefício global, o que pode estar relacionado à inclusão de pacientes não selecionados por colonização. Limitações: Predominância de estudos pequenos Risco de viés metodológico Intervalos de confiança amplos Variabilidade nos esquemas de dose Conclusão Evidência de baixa qualidade sugere que a azitromicina profilática pode reduzir DBP-morte e tempo de ventilação mecânica em prematuros Ureaplasma-positivos, mas não em todos os prematuros. A droga mostrou perfil de segurança aceitável. São necessários ensaios clínicos randomizados maiores e de alta qualidade para confirmar o benefício em recém-nascidos Ureaplasma-positivos. Insights clínicos (Perguntas e Respostas) A azitromicina previne DBP em todos os prematuros? Não. A meta-análise não demonstrou redução significativa de DBP na população geral de prematuros. Em quais pacientes houve benefício clínico? Em prematuros Ureaplasma-positivos houve redução significativa de DBP-morte e menor tempo de ventilação mecânica. A azitromicina aumenta eventos adversos graves? Não houve aumento significativo de eventos adversos, incluindo enterocolite necrosante, retinopatia da prematuridade ou prolongamento de QT. O tempo de tratamento influencia os resultados? Subanálises sugerem que cursos prolongados (>2 semanas) podem estar associados a maior benefício em Ureaplasma-positivos, embora com evidência limitada. A azitromicina deve ser usada profilaticamente em todos os prematuros? Com base nesta meta-análise, não há evidência suficiente para uso universal. O benefício parece restrito a prematuros com colonização por Ureaplasma, e ainda requer confirmação em estudos de maior qualidade. Para ver mais conteúdos como este, acesse: NeoPed Hub