Deficiência de ITCH associada à imunodeficiência e desregulação imune sistêmica Sobre o artigo  A deficiência de ITCH é uma doença genética autossômica recessiva extremamente rara causada por variantes no gene ITCH, responsável pela codificação de uma E3 ubiquitina ligase envolvida na regulação imunológica. Alterações nesse gene promovem ativação descontrolada de linfócitos T e B, perda de autotolerância e desenvolvimento de síndrome autoimune multissistêmica com imunodeficiência associada. O artigo descreve o caso de uma menina chilena de 12 anos com atraso global do desenvolvimento, dismorfismos craniofaciais, insuficiência pancreática exócrina, diabetes mellitus imunomediado, hipotireoidismo congênito, hipoparatireoidismo, infecções respiratórias recorrentes e bronquiectasias. O estudo enfatiza a importância do reconhecimento precoce dessa condição rara devido ao risco elevado de dano orgânico irreversível e mortalidade. Métodos utilizados Trata-se de um relato de caso clínico com investigação imunológica, radiológica e genética. Foram realizados: Avaliação clínica detalhada Hemograma e exames bioquímicos Dosagem de imunoglobulinas Estudo de subpopulações linfocitárias por citometria de fluxo Tomografia computadorizada de tórax Avaliação hepatoesplênica por Doppler Sequenciamento genético para investigação de imunodeficiência primária A análise genética identificou variante homozigótica provavelmente patogênica no gene ITCH (c.1569+1G>T), afetando sítio doador de splicing. Resultados A paciente apresentou manifestações clínicas multissistêmicas desde o período neonatal, incluindo: Hipotireoidismo congênito Macrocefalia Desnutrição crônica Baixa estatura Atraso neuropsicomotor Deficiência intelectual Diabetes mellitus imunomediado Insuficiência pancreática exócrina Hipoparatireoidismo Anemia ferropriva Evoluiu com pneumonias graves recorrentes, necessidade de internação em UTI e desenvolvimento de bronquiectasias bilaterais. A imunofenotipagem demonstrou: Linfopenia leve Redução de células T CD8+ Redução de células NK Redução importante de células B de memória Predomínio de células B naïve Diminuição de células T regulatórias A tomografia de tórax evidenciou: Bronquiectasias bilaterais Opacidades interstício-alveolares Redução do volume pulmonar Adenopatias mediastinais e hilares O histórico familiar mostrou um irmão falecido aos 4 meses por insuficiência hepática aguda com a mesma alteração genética. Discussão O gene ITCH possui papel central na ubiquitinação proteica e na regulação da tolerância imunológica. Sua deficiência compromete a homeostase imune, favorecendo ativação exagerada de linfócitos e autoimunidade sistêmica. Os autores destacam que apenas 15 casos haviam sido descritos mundialmente até a publicação do estudo. As manifestações mais frequentes incluem: Atraso do desenvolvimento Dismorfismos Doença pulmonar crônica Macrocefalia Hepatoesplenomegalia Doenças autoimunes A variabilidade fenotípica parece relacionada à heterogeneidade das variantes genéticas identificadas no gene ITCH. O artigo também discute diagnósticos diferenciais importantes: Doenças mitocondriais Síndrome poliglandular autoimune Síndrome de Laron com imunodeficiência O transplante de células-tronco hematopoéticas surge como potencial terapia definitiva em pacientes diagnosticados precocemente, embora a paciente do caso não fosse candidata devido ao comprometimento multissistêmico avançado. Conclusão A deficiência de ITCH deve ser considerada em pacientes pediátricos com associação de imunodeficiência, autoimunidade sistêmica, atraso do desenvolvimento e doença pulmonar crônica. O diagnóstico precoce por investigação genética é fundamental para possibilitar intervenção terapêutica antes da ocorrência de dano orgânico irreversível. O caso amplia o espectro clínico da doença ao associar a variante c.1569+1G>T a manifestações multissistêmicas graves. Insights clínicos  Quais sinais clínicos devem levantar suspeita de deficiência de ITCH? Pacientes com atraso do desenvolvimento, dismorfismos, infecções respiratórias recorrentes, autoimunidade multissistêmica e doença pulmonar crônica devem ser investigados para erros inatos da imunidade, incluindo deficiência de ITCH. Quais alterações imunológicas são típicas na deficiência de ITCH? São frequentes redução de células T CD8+, diminuição de células NK, deficiência de células B de memória e redução de células T regulatórias, refletindo desregulação imunológica importante. Qual a principal complicação pulmonar observada nesses pacientes? Bronquiectasias secundárias a pneumonias recorrentes representam uma das principais complicações e podem evoluir com dano pulmonar irreversível. O transplante de medula óssea pode ser indicado? Sim. O transplante de células-tronco hematopoéticas pode controlar a desregulação imune e modificar a evolução da doença quando realizado precocemente. Quais diagnósticos diferenciais devem ser considerados? Doenças mitocondriais, síndrome poliglandular autoimune e síndrome de Laron com imunodeficiência devem fazer parte da investigação diferencial. Para ver mais conteúdos como este, acesse: NeoPed Hub