Diabetes materno e risco de epilepsia na prole  Sobre o Artigo  A epilepsia é uma das doenças neurológicas mais frequentes na infância, com impacto importante no desenvolvimento cognitivo, emocional e social. Embora diversos fatores pré-natais tenham sido associados ao risco de epilepsia, a influência do diabetes materno ainda permanece pouco esclarecida. A hiperglicemia durante a gestação pode afetar o desenvolvimento cerebral fetal por meio de hipóxia, estresse oxidativo, inflamação crônica e alterações epigenéticas. Os autores avaliaram a associação entre diferentes tipos de diabetes materno — diabetes mellitus tipo 1 (DM1), diabetes mellitus tipo 2 (DM2) e diabetes mellitus gestacional (DMG) — e o desenvolvimento de epilepsia na prole, além do possível impacto da duração da doença materna. Métodos Utilizados Estudo de coorte retrospectiva populacional realizado na província de Ontário, Canadá. Foram incluídos todos os nascidos vivos únicos em hospitais entre abril de 2002 e dezembro de 2018, acompanhados até março de 2020. Após critérios de exclusão, a coorte final incluiu 2.105.553 crianças. Exposição Diabetes tipo 1 pré-gestacional (DM1) Diabetes tipo 2 pré-gestacional (DM2) Diabetes mellitus gestacional (DMG) Também foi avaliada a duração do diabetes: DM1: <10 anos ou ≥10 anos DM2: <5 anos ou ≥5 anos Desfecho Diagnóstico de epilepsia antes dos 18 anos, identificado por registros hospitalares e ambulatoriais utilizando códigos CID-10 validados. Análise Estatística Foram utilizados modelos de riscos proporcionais de Cox para estimar hazard ratios (HRs), com ajustes para fatores sociodemográficos, características maternas, obesidade e hipertensão pré-gestacionais. Também foram realizadas análises de viés quantitativo para avaliar robustez dos resultados. Resultados Dos 2.105.553 nascidos vivos: 160.644 (7,6%) foram expostos ao diabetes materno. 5.435 (0,3%) expostos ao DM1. 26.241 (1,2%) expostos ao DM2. 128.968 (6,1%) expostos ao DMG. Após seguimento mediano de 10,2 anos: 17.853 crianças desenvolveram epilepsia (0,8%). Risco ajustado de epilepsia Comparado às crianças não expostas: Tipo de diabetes materno HR ajustado (IC95%) DM1 pré-gestacional 1,33 (1,04–1,71) DM2 pré-gestacional 1,34 (1,18–1,51) DM gestacional 1,11 (1,04–1,18) Duração da doença DM1 <10 anos: HR 1,06 (0,67–1,68) ≥10 anos: HR 1,51 (1,12–2,02) DM2 <5 anos: HR 1,25 (1,07–1,46) ≥5 anos: HR 1,46 (1,21–1,75) As análises de sensibilidade e correções para potenciais vieses mantiveram resultados semelhantes, reforçando a consistência da associação observada. Discussão O estudo demonstrou associação consistente entre diabetes materno e aumento do risco de epilepsia na prole, especialmente quando o diabetes era pré-gestacional. Os autores sugerem que mecanismos biológicos relacionados à hiperglicemia crônica, inflamação sistêmica, hipóxia fetal, estresse oxidativo e alterações imunológicas possam interferir no desenvolvimento cerebral fetal e predispor ao surgimento de epilepsia. Além disso, o diabetes materno está associado a complicações obstétricas conhecidas por aumentar o risco de epilepsia, incluindo: Prematuridade Malformações congênitas Macrossomia Pré-eclâmpsia Cesariana Esses fatores podem atuar como mediadores da associação observada. Os resultados também sugerem tendência de maior risco com maior duração do diabetes pré-gestacional, embora nem todas as comparações tenham alcançado significância estatística. Conclusão Em uma coorte populacional com mais de 2 milhões de nascimentos, o diabetes materno foi associado a maior risco de epilepsia na prole. O aumento do risco foi mais evidente nos casos de diabetes tipo 1 e tipo 2 pré-gestacionais, com tendência de maior risco em mães com doença de longa duração. Os achados reforçam a importância das exposições metabólicas intrauterinas na etiologia da epilepsia e sugerem que crianças expostas ao diabetes materno possam se beneficiar de monitorização neurológica mais cuidadosa durante o desenvolvimento. Insights Clínicos  O diabetes materno aumenta o risco de epilepsia na criança? Sim. O estudo demonstrou aumento do risco para todos os tipos de diabetes materno, com maior magnitude para DM1 e DM2 pré-gestacionais. Qual subtipo de diabetes apresentou maior associação com epilepsia? O DM2 pré-gestacional apresentou o maior risco ajustado (HR 1,34), seguido pelo DM1 pré-gestacional (HR 1,33). O diabetes gestacional também aumenta o risco? Sim. Houve aumento discreto, porém estatisticamente significativo, do risco de epilepsia (HR 1,11). A duração do diabetes influencia o risco? Os resultados sugerem tendência de maior risco em mães com maior tempo de doença, especialmente DM1 ≥10 anos e DM2 ≥5 anos. Quais mecanismos podem explicar essa associação? Hiperglicemia fetal, hipóxia intrauterina, inflamação crônica, estresse oxidativo, alterações imunológicas e maior frequência de complicações obstétricas associadas ao diabetes. Esses achados têm implicações para o seguimento pediátrico? Sim. Os autores sugerem que crianças expostas ao diabetes materno podem se beneficiar de vigilância neurológica mais próxima para identificação precoce de sinais de epilepsia. Para ver mais conteúdos como este, acesse: NeoPed Hub