Testes genéticos em pediatria: o que cada um não detecta e quando pedir exoma ou genoma em trio

Cobertura NeoPedHub · AAP Experience 2026, San Diego · Genetic Bootcamp, 2 de outubro de 2026 Por Drª Jasmin Pacheco e Drª Maria Paula Aquino · Revisão: [NOME], [CRM/UF] · Publicado em [DATA] Em resumo: no Genetic Bootcamp do AAP Experience 2026, em San Diego, a principal mensagem prática foi esta: para crianças com transtorno do neurodesenvolvimento, considerar exoma com microarranjo ou genoma em trio, ou encaminhar à genética. A aula revisou os testes do cariótipo ao genoma e mostrou que cada um tem lacunas próprias, o que muda a leitura de um laudo negativo. O que cada teste genético detecta e o que não detecta? Cariótipo: mostra grandes alterações estruturais. Microarranjo: detecta deleções e duplicações submicroscópicas, mas não mutações pontuais. Painéis: cobrem os genes de um fenótipo definido. Exoma: sequencia cerca de 2% do genoma, com rendimento diagnóstico de 25% a 40%, maior quando feito em trio. Não detecta translocações, a maioria das CNVs grandes, alterações de metilação, dissomia uniparental, repetições de trincas nem o genoma mitocondrial. Genoma: inclui deleções e duplicações, íntrons, repetições e DNA mitocondrial, mas traz desafios de interpretação e de cobertura por seguradoras. Por que considerar exoma em trio no neurodesenvolvimento? O exoma em trio, feito com amostras da criança e dos pais, tem rendimento diagnóstico maior que o exoma isolado. Como o exoma não detecta a maioria das CNVs grandes, a aula sugeriu associá-lo ao microarranjo ou partir direto para o genoma em trio. Encaminhar à genética é a alternativa. Como ler a classificação de variantes no laudo? A classificação de uma variante integra frequência populacional, predição computacional, dados funcionais e segregação familiar. No laudo, a seção de justificativa mostra a robustez da classificação. Fora da oncologia, “variante” é preferível a “mutação”. O que o consentimento para teste genético deve cobrir? A possibilidade de resultado positivo, negativo ou incerto, lembrando que o negativo não exclui causa genética. A lista do ACMG de 84 genes e condições para achados secundários. Consanguinidade e não paternidade. As limitações da lei GINA, norte-americana, de proteção contra discriminação genética. Como funciona a triagem neonatal? A triagem neonatal reúne múltiplos ensaios em uma única amostra de sangue do calcâneo, além das triagens auditiva e cardíaca. Nos Estados Unidos, o painel varia entre estados. O que muda no consultório Considerar exoma com microarranjo ou genoma em trio na criança com transtorno do neurodesenvolvimento, ou encaminhar à genética. Revisar os laudos procurando lacunas da investigação: um exoma negativo não avaliou, por exemplo, repetições de trincas nem metilação. Ampliar o termo de consentimento. Limitações As três mudanças foram apresentadas como sugestões de prática, sem diretriz específica identificada no material. Lei GINA, cobertura de seguros e organização da triagem neonatal refletem o contexto dos EUA. Perguntas frequentes Qual a diferença entre exoma e genoma? O exoma sequencia cerca de 2% do genoma e não detecta translocações, a maioria das CNVs grandes, metilação, dissomia uniparental, repetições de trincas nem DNA mitocondrial. O genoma inclui deleções e duplicações, íntrons, repetições e mitocôndria, com mais desafios de interpretação. O que é exoma em trio? É o exoma feito com amostras da criança e dos pais. Segundo a aula, o rendimento diagnóstico do exoma fica entre 25% e 40% e é maior quando feito em trio. Exoma negativo exclui causa genética? Não. O resultado negativo não exclui causa genética, e o exoma tem lacunas conhecidas, como repetições de trincas, metilação e genoma mitocondrial. Quantos genes estão na lista de achados secundários do ACMG? 84 genes e condições, segundo a aula. A lista deve ser mencionada no consentimento. Fontes Aula “Genetic Bootcamp”, AAP Experience 2026: National Conference & Exhibition, San Diego, 2 de outubro de 2026 (anotações e slides). Leia também: Faltering weight: a nova diretriz AAP/NASPGHAN · Diabetes tipo 1 pré-sintomático: rastreamento por autoanticorpos A aula completa, em vídeo, chega em breve.