Uso de hidrocortisona sistêmica para prevenção de displasia broncopulmonar e impacto no neurodesenvolvimento a longo prazo

Uso de hidrocortisona sistêmica para prevenção de displasia broncopulmonar e impacto no neurodesenvolvimento a longo prazo Sobre o artigo  A displasia broncopulmonar (DBP) é uma das principais morbidades em prematuros extremos, associada a complicações respiratórias crônicas e comprometimento neurodesenvolvimental. A inflamação pulmonar desempenha papel central em sua fisiopatologia, o que justifica o estudo do uso de corticosteroides no período neonatal. A dexametasona mostrou reduzir DBP, porém com possível aumento de efeitos adversos neurológicos quando utilizada precocemente. Nesse contexto, a hidrocortisona tem sido investigada como alternativa potencialmente mais segura. O estudo SToP-BPD avaliou previamente um curso de 22 dias de hidrocortisona sistêmica iniciado entre 7 e 14 dias de vida em prematuros ventilados com alto risco de DBP, sem demonstrar redução do desfecho combinado de morte ou DBP. O presente estudo teve como objetivo avaliar os desfechos de mortalidade e desenvolvimento neurocognitivo aos 5,5 anos de idade corrigida nesses pacientes. Métodos utilizados Trata-se de um estudo de seguimento de um ensaio clínico randomizado multicêntrico (SToP-BPD). Foram incluídos prematuros: idade gestacional <30 semanas ou peso ao nascer <1250 g dependentes de ventilação mecânica entre 7 e 14 dias de vida Os participantes foram randomizados para: hidrocortisona sistêmica (dose cumulativa de 72,5 mg/kg por 22 dias) placebo O seguimento foi realizado aos 5,5 anos de idade corrigida, dentro do programa nacional de acompanhamento neonatal na Holanda e Bélgica. Avaliações realizadas: Domínios neurodesenvolvimentais Cognição: Wechsler Preschool and Primary Scale of Intelligence (WPPSI-III) Desenvolvimento motor: Movement Assessment Battery for Children-2 (M-ABC-2) Avaliação neurológica clínica (incluindo paralisia cerebral e GMFCS) Avaliação auditiva e visual Avaliações adicionais comportamento (Child Behavior Checklist) desempenho escolar necessidade de terapias ou dispositivos médicos Desfecho primário morte ou comprometimento neurodesenvolvimental moderado a grave (NDI) NDI foi definido como alteração significativa em pelo menos um dos seguintes domínios: cognição desenvolvimento motor visão audição Análises estatísticas incluíram regressão logística e imputação múltipla para dados faltantes. Resultados Dos 371 participantes originais do ensaio: 277 crianças sobreviveram até 5,5 anos 215 compareceram ao seguimento 213 tiveram avaliação neurodesenvolvimental completa Desfecho primário Não houve diferença significativa entre os grupos: Morte ou NDI moderado-grave Hidrocortisona: 35,4% Placebo: 42,1% OR 0,75 (IC95% 0,49–1,14) Comprometimento neurodesenvolvimental moderado-grave Hidrocortisona: 18,2% Placebo: 17,7% Mortalidade até 5,5 anos Hidrocortisona: 21,0% Placebo: 29,5% Avaliações específicas Não foram observadas diferenças entre os grupos em: QI total médio (~90 em ambos os grupos) desempenho motor prevalência de paralisia cerebral alterações visuais ou auditivas problemas comportamentais necessidade de terapias (fisioterapia, fonoaudiologia) suporte educacional ou educação especial Cerca de: 40% apresentaram QI <85 40% apresentaram desempenho motor abaixo do esperado Esses achados foram semelhantes entre os grupos. Discussão Os resultados demonstram que a hidrocortisona sistêmica iniciada na segunda semana de vida em prematuros ventilados não altera os desfechos de mortalidade ou comprometimento neurodesenvolvimental aos 5,5 anos. Esse achado é consistente com avaliações anteriores do mesmo ensaio aos 2 anos de idade corrigida, que também não mostraram diferença entre os grupos. O acompanhamento em idade escolar é relevante, pois déficits cognitivos, comportamentais e motores leves podem se tornar mais evidentes nessa fase. Apesar disso, o estudo mostrou que o perfil global de desenvolvimento, comportamento e desempenho escolar foi semelhante entre hidrocortisona e placebo. Alguns pontos importantes discutidos pelos autores: hidrocortisona pode facilitar o desmame ventilatório e a extubação precoce não houve evidência de risco neurológico adicional a incidência de paralisia cerebral foi baixa déficits cognitivos e motores leves foram relativamente frequentes, refletindo o risco associado à prematuridade extrema Entre as limitações estão perdas de seguimento e uso de corticosteroides “open-label” mais frequente no grupo placebo. Conclusão Em prematuros ventilados com alto risco de displasia broncopulmonar, a hidrocortisona sistêmica iniciada entre 7 e 14 dias de vida não altera: mortalidade até 5,5 anos risco de comprometimento neurodesenvolvimental moderado ou grave desempenho cognitivo, motor ou comportamental Assim, o tratamento mostrou perfil de segurança neurodesenvolvimental a longo prazo, sem benefício significativo nos desfechos avaliados. Insights clínicos  A hidrocortisona tardia melhora o neurodesenvolvimento de prematuros ventilados? Não. O estudo não encontrou diferença nos desfechos neurodesenvolvimentais aos 5,5 anos entre hidrocortisona e placebo. O uso de hidrocortisona aumenta risco de déficit neurológico a longo prazo? Não houve aumento de comprometimento neurodesenvolvimental moderado ou grave. A mortalidade foi diferente entre os grupos? Houve tendência a menor mortalidade no grupo hidrocortisona, mas sem significância estatística. Prematuros extremos ainda apresentam déficits cognitivos mesmo sem efeito do tratamento? Sim. Cerca de 40% das crianças apresentaram QI <85 ou dificuldades motoras, refletindo a vulnerabilidade associada à prematuridade extrema. O estudo apoia o uso rotineiro de hidrocortisona para prevenir DBP? Não demonstrou benefício em mortalidade ou neurodesenvolvimento, embora sugira segurança neurológica do tratamento. Para ver mais conteúdos como este, acesse: NeoPed Hub