Vacinação materna contra o VSR, Nirsevimabe ou ambos: Análise interina de um ensaio clínico randomizado Sobre o artigo  O vírus sincicial respiratório (VSR) permanece como uma das principais causas de infecção do trato respiratório inferior e hospitalização em lactentes. Atualmente, duas estratégias estão aprovadas para prevenção da doença: a vacinação materna com a vacina bivalente RSVpreF durante a gestação e a administração do anticorpo monoclonal de longa duração nirsevimabe ao recém-nascido. Embora ambas tenham eficácia comprovada individualmente, não existiam estudos avaliando sua utilização sequencial ou combinada. O objetivo deste estudo foi analisar a segurança, tolerabilidade e imunogenicidade dessas estratégias isoladamente ou em associação em pares mãe-filho. Métodos utilizados Estudo prospectivo, randomizado, aberto (open-label), fase 4, multicêntrico. Realizado em oito centros dos Estados Unidos. Inclusão de 181 gestantes entre 32 e 36 semanas de gestação com gravidez única e sem complicações. Randomização em quatro grupos: Vacinação materna isolada; Vacinação materna + nirsevimabe ao nascimento; Vacinação materna + nirsevimabe aos 3 meses; Nirsevimabe isolado ao nascimento. Seguimento previsto de 12 meses, sendo esta uma análise interina com acompanhamento infantil até quatro meses. Avaliados: eventos adversos; eventos adversos graves; reatogenicidade; títulos de anticorpos neutralizantes contra VSR A e B em mães e lactentes. Resultados Foram incluídas 181 gestantes e 179 lactentes na análise de segurança. As quatro estratégias apresentaram excelente perfil de segurança. Não houve eventos adversos graves relacionados aos produtos em mães ou lactentes. Entre os lactentes que receberam nirsevimabe: 17% apresentaram reações locais, principalmente dor no local da aplicação; 60% apresentaram sintomas sistêmicos leves ou moderados, principalmente sonolência/fadiga e irritabilidade; não ocorreram eventos adversos graves relacionados ao medicamento. A vacinação materna promoveu aumento expressivo dos anticorpos neutralizantes maternos: aumento de 17,35 vezes para VSR-A; aumento de 23,98 vezes para VSR-B. Os anticorpos foram eficientemente transferidos pela placenta, com razão de transferência superior a 1,3 em todos os grupos. Nos lactentes: a vacinação materna proporcionou elevados títulos de anticorpos ao nascimento, mantendo níveis elevados até os três meses; o nirsevimabe administrado ao nascimento elevou rapidamente os títulos de anticorpos, mantendo-os elevados durante o acompanhamento; a combinação vacinação materna + nirsevimabe gerou os maiores títulos de anticorpos neutralizantes, sem aumento de eventos adversos. Discussão O estudo demonstra que tanto a vacinação materna quanto o nirsevimabe oferecem elevada imunogenicidade durante o período de maior vulnerabilidade do lactente ao VSR. Embora existam diferenças discretas na cinética dos anticorpos entre as estratégias, todas mantiveram níveis elevados durante os primeiros meses de vida. Os autores ressaltam que a administração combinada provavelmente não será necessária para a maioria dos recém-nascidos, sendo indicada apenas em situações específicas, como: parto ocorrido menos de 14 dias após vacinação materna; gestantes com provável resposta imunológica reduzida; lactentes de alto risco; histórico vacinal materno desconhecido. O estudo reforça ainda que, quando ambas as estratégias forem utilizadas, a combinação mostrou-se segura. Entre as limitações destacam-se o tamanho relativamente pequeno da amostra, ausência de avaliação de eficácia clínica contra infecção por VSR e análise baseada em desfechos imunológicos. Conclusão A vacinação materna contra o VSR, o uso de nirsevimabe no lactente e a administração sequencial das duas estratégias apresentaram excelente perfil de segurança. Todas proporcionaram elevados títulos de anticorpos neutralizantes nos lactentes durante os primeiros três meses de vida, apoiando a utilização de ambas quando clinicamente indicada, sem evidências de aumento de risco associado à combinação. Insights clínicos A combinação da vacina materna com nirsevimabe é segura? Sim. Nesta análise interina não foram observados eventos adversos graves relacionados ao uso combinado, tanto em mães quanto em lactentes. A vacinação materna oferece boa transferência de anticorpos ao recém-nascido? Sim. O estudo demonstrou transferência placentária eficiente, com razões de transferência superiores a 1,3 e elevados títulos de anticorpos ao nascimento. O nirsevimabe aumenta rapidamente a proteção do lactente? Sim. Lactentes que receberam nirsevimabe apresentaram aumento expressivo dos anticorpos neutralizantes nas primeiras semanas de vida, mantendo títulos elevados até os três meses. Todos os recém-nascidos precisam receber vacina materna e nirsevimabe? Não. Os autores reforçam que, para a maioria dos lactentes, apenas uma das estratégias é suficiente. A utilização combinada deve ser reservada para situações clínicas específicas de maior risco. Este estudo muda a prática clínica? O estudo fornece evidências importantes de segurança para o uso sequencial da vacinação materna e do nirsevimabe, oferecendo suporte para sua utilização quando ambas forem clinicamente indicadas, embora não justifique seu uso rotineiro em todos os recém-nascidos. Para ver mais conteúdos como este, acesse: NeoPed Hub