Segurança do Sildenafil em Prematuros com Displasia Broncopulmonar Grave (SILDI-SAFE): Ensaio Clínico Randomizado O uso de sildenafil em prematuros com displasia broncopulmonar (DBP) grave não aumentou a incidência de hipotensão arterial em comparação ao placebo (1/92 vs. 0/30). O ensaio clínico randomizado multicêntrico SILDI-SAFE avaliou a segurança do fármaco enteral ou intravenoso em 122 recém-nascidos prematuros extremo risco. Os achados indicam estabilidade hemodinâmica e segurança quanto à retinopatia da prematuridade. Em 122 prematuros com DBP grave, a incidência de hipotensão tratada foi de 1,1% (1/92) no grupo sildenafil e 0,0% (0/30) no grupo placebo. Eventos adversos graves ocorreram em 8% (7/92) dos recém-nascidos do grupo sildenafil e 13% (4/30) do grupo placebo. Retinopatia da prematuridade (ROP) necessitando de tratamento foi registrada em 17,4% (16/92) no grupo sildenafil e 30,0% (9/30) no grupo placebo. A elevação transiente de alanina aminotransferase (ALT > 150 U/L) ocorreu em 3,3% (3/92) dos pacientes tratados com sildenafil e em 0,0% (0/30) do grupo placebo. Sobre o artigo Título original: Safety of Sildenafil in Premature Infants with Severe Bronchopulmonary Dysplasia (SILDI-SAFE): A Randomized Controlled Trial Autores: Wesley M. Jackson, Henry P. Foote, Nicole Stephenson, et al. Revista: The Journal of Pediatrics Ano: 2026 Tipo de estudo: Ensaio clínico randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, com escalonamento de dose. DOI: https://doi.org/10.1016/j.jpeds.2026.115147 Objetivo Descrever a segurança do sildenafil com base na incidência de hipotensão arterial em recém-nascidos prematuros com displasia broncopulmonar grave. Métodos Desenho: Ensaio clínico randomizado (3:1), duplo-cego, controlado por placebo, de fase de escalonamento de dose sequencial em 3 coortes. População: Recém-nascidos prematuros nascidos com idade gestacional < 29 semanas, avaliados entre 32 e 44 semanas de idade pós-menstruacional (APM) com DBP grave (em ventilação mecânica ou suporte nasal pressórico). País e Período: Estudo multicêntrico realizado em 30 UTIs neonatais nos Estados Unidos, entre maio de 2021 e outubro de 2024. Tamanho da amostra: 125 prematuros randomizados, sendo que 122 receberam ao menos uma dose da medicação de estudo (92 no grupo sildenafil e 30 no grupo placebo). Desfechos avaliados: Desfecho primário de segurança foi a incidência de hipotensão arterial necessitando de intervenção terapêutica (expansão volêmica ou inotrópicos/vasopressores/corticoides). Desfechos secundários de segurança incluíram ROP grave, sepse, ototoxicidade (teste auditivo alterado), toxicidade hepática (elevação de ALT/AST e hiperbilirrubinemia direta). Desfechos de eficácia preliminar incluíram desenvolvimento de hipertensão pulmonar (HP) por ecocardiograma serial e escores diários de gravidade respiratória (RSS). Principais resultados: O que o estudo mostrou sobre sildenafil em prematuros Hipotensão arterial (desfecho primário): Não houve diferença entre os grupos. A incidência observada foi de 1,1% (1/92) no grupo sildenafil (ocorrida após adrenalina perioperatória, sem relação direta com a droga segundo os investigadores) e 0,0% (0/30) no grupo placebo. Exposição à droga: 95% (87/92) dos prematuros no grupo sildenafil receberam apenas administração enteral. Apenas 6 participantes usaram via intravenosa temporariamente por intolerância alimentar ou peroperatório, sem registro de hipotensão. Retinopatia da prematuridade (ROP) grave: ROP exigindo intervenção (laser ou anti-VEGF) ocorreu em 17,4% (16/92; 17 eventos) no grupo sildenafil versus 30,0% (9/30; 9 eventos) no grupo placebo. Alterações hepáticas e auditivas: Resultados auditivos anormais foram observados em 7,6% (7/92) no grupo sildenafil e 6,7% (2/30) no placebo. Hiperbilirrubinemia direta ocorreu em 4,3% (4/92) no sildenafil e 3,3% (1/30) no placebo. ALT > 150 U/L ou AST > 225 U/L foi identificado em 3,3% (3/92) dos casos com sildenafil e 0,0% (0/30) no placebo; a elevação de ALT foi transitória com normalização no acompanhamento. Progressão para ventilação invasiva: Transição de ventilação não invasiva para intubação endotraqueal ocorreu em 6,5% (6/92) no grupo sildenafil contra 20,0% (6/30) no grupo placebo. Eficácia preliminar (Ecocardiograma): Entre os recém-nascidos sem HP no baseline, 4% (3/75) no grupo sildenafil e 16% (4/25) no placebo desenvolveram HP ao final do tratamento. Considerando os pacientes com HP leve no baseline, 5% (4/78) no grupo sildenafil e 18% (5/28) no placebo desenvolveram HP nova ou mais grave. Escore de gravidade respiratória (RSS): Não foram observadas diferenças significativas nos valores diários de RSS entre os grupos sildenafil e placebo ao longo dos 28 dias de tratamento. Conclusão dos autores Em recém-nascidos prematuros com DBP grave, o sildenafil citrate enteral foi bem tolerado e não aumentou a incidência de hipotensão arterial ou de retinopatia da prematuridade necessitando de tratamento. Embora tenham sido observadas possíveis diferenças na frequência de desenvolvimento de hipertensão pulmonar associada à DBP avaliada por ecocardiograma, um ensaio clínico randomizado de maior porte é necessário para confirmar a eficácia do tratamento. O que muda na prática O estudo demonstra que o sildenafil por via enteral apresenta perfil de segurança favorável em prematuros com DBP grave sob suporte ventilatório, sem induzir hipotensão arterial ou agravar a retinopatia da prematuridade. O monitoramento de enzimas hepáticas e avaliação auditiva continuam recomendados durante o uso prolongado da medicação. Os dados oferecem respaldo de segurança para o uso da medicação na rotina neonatal, embora a eficácia na prevenção de hipertensão pulmonar ainda exija confirmação por estudos com poder estatístico direcionado. Limitações Número reduzido de administrações por via intravenosa, o que limita a avaliação de segurança isolada dessa via. Desbalanceamento aleatório quanto ao sexo no grupo placebo (73,3% masculinos no placebo vs. 45,7% no sildenafil). Ausência de análise ajustada de segurança pela gravidade basal da doença devido ao tamanho amostral restrito. Falta de seguimento neurodesenvolvimental após a alta hospitalar. Critérios de exclusão estritos, como a exclusão de prematuros com perssitência do ducto arterioso (PDA) moderada a grande, o que pode restringir a generalizabilidade dos achados em relação a toda a população assistida em UTIs neonatais. Perguntas frequentes O uso de sildenafil em prematuros causa hipotensão arterial sintomática? Não. No ensaio clínico SILDI-SAFE, a incidência de hipotensão arterial tratada em prematuros com DBP grave não apresentou diferença estatística entre o grupo sildenafil (1,1%) e o grupo placebo (0,0%). O sildenafil aumenta o risco de piora da retinopatia da prematuridade (ROP)? Não. O estudo mostrou que a incidência de ROP grave com necessidade de tratamento a laser ou medicação anti-VEGF foi menor no grupo tratado com sildenafil (17,4%) do que no grupo placebo (30,0%).